A desnutrição pode ser tratada incentivando as bactérias intestinais certas

Tele é melhor o tratamento para a desnutrição infantil pode parecer óbvio: mais e mais alimentos nutritivos. E a abordagem padrão é exatamente isso. Ao longo dos anos, fórmulas de suplementos alimentares prontos para uso (RUSF)—barras e pacotes de pasta destinados a casos moderados e feitos de arroz, lentilhas, açúcar, óleo de soja e leite em pó—e alimentos terapêuticos similares (RUTF), um tratamento à base de nozes para casos mais graves, foram desenvolvidos. Estes funcionam. Mas Tahmeed Ahmed, diretor executivo do icddr,b, um instituto de pesquisa de nome estranho em Dhaka, Bangladesh, e sua equipe acham que encontraram algo melhor.

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Em colaboração com Jeffrey Gordon e seus colegas da Universidade de Washington em St Louis, Missouri, a equipe do Dr. Ahmed produziu uma nova mistura para o tratamento da desnutrição. Além de fornecer nutrientes, esta formulação também melhora a saúde intestinal. Isso traz benefícios aos desnutridos que a abordagem convencional não traz. Agora, a Organização Mundial da Saúde (WHO) está testando o resultado, apelidado MDCF-2, em Bangladesh, Índia, Mali, Paquistão e Tanzânia.

Os erros do sistema

Até recentemente, pouca atenção era dada ao papel na digestão desempenhado pelos trilhões de micróbios, conhecidos coletivamente como microbiota ou microbioma, que vivem no intestino humano. Isso mudou em 2013, quando Gordon comparou as floras intestinais de pares de filhos gêmeos no Malawi. Ele fez isso assumindo que, como eles nasceram juntos e foram criados nas mesmas casas, os históricos nutricionais dos gêmeos serão idênticos.

No entanto, ele se deparou com vários casos em que um gêmeo de um par tinha uma forma de desnutrição chamada kwashiorkor, enquanto o outro permanecia saudável. E quando isso aconteceu, ele também descobriu que seus microbiomas diferiam de maneira sistemática. Além disso, ele descobriu que, quando os insetos em questão foram transplantados em camundongos de laboratório criados em um ambiente livre de germes, os animais que receberam transplantes de um gêmeo com kwashiorkor desenvolveram o equivalente murino dessa doença.

Portanto, parecia provável que, embora a causa subjacente do kwashiorkor seja inquestionavelmente uma insuficiência de nutrientes, indivíduos desnutridos que poderiam permanecer livres de seus sintomas (barriga inchada, perda de massa muscular, crescimento atrofiado e cabelos quebradiços) podem ser derrubados. borda por um microbioma desequilibrado.

Em 2014, na sequência deste trabalho, o Dr. Ahmed, o Dr. Gordon e suas respectivas equipes compararam os microbiomas intestinais de crianças saudáveis ​​que vivem nas favelas de Dhaka com os de crianças em tratamento para formas de desnutrição aguda grave, como kwashiorkor. Eles demonstraram que comer mais calorias e proteínas não fez diferença para os microbiomas das crianças. Eles também mostraram como os microbiomas infantis amadurecem e que crianças desnutridas carecem de bactérias necessárias para digerir os alimentos adequadamente e produzir certas vitaminas. Aos três anos, uma criança saudável tem um microbioma totalmente desenvolvido. Uma criança de três anos com desnutrição aguda grave, por outro lado, tem um microbioma semelhante ao de uma criança saudável de um ano e meio.

Os microbiomas são facilmente desequilibrados. Após partos por cesariana, por exemplo, os bebês não são expostos às bactérias de suas mães da mesma forma que durante os partos vaginais. Essas transferências ajudam a determinar a população microbiana inicial do intestino de uma criança – e um terço das crianças de Bangladesh nascem por cesariana, em comparação com cerca de um quarto nos países ocidentais ricos.

Os antibióticos orais também podem danificar os microbiomas intestinais, matando bactérias úteis junto com aquelas que causam doenças. Em Bangladesh, onde os medicamentos são frequentemente usados ​​para compensar a falta de saneamento, os antibióticos podem ser comprados em farmácias e mercados sem receita médica. Os médicos também os distribuem liberalmente.

Nenhuma barreira para o sucesso

Reequilibrar os microbiomas depois de desequilibrados é difícil. No entanto, uma pesquisa do Dr. Ahmed e do Dr. Gordon, publicada em 2019, descobriu que é possível fazer isso por meio de um gerenciamento cuidadoso da dieta das crianças. Examinando as dietas das crianças nas favelas de Mirpur, um subúrbio de Dhaka, e correlacionando o que as crianças comiam com a mistura de bactérias em seus microbiomas, os dois pesquisadores e suas equipes criaram 14 dietas experimentais distintas que eles pensavam que poderiam promover o crescimento. de bactérias intestinais desejáveis. Eles então os alimentaram com camundongos e leitões que haviam sido inoculados com bactérias das crianças em questão.

Esses testes os levaram a três dietas de “alimentos complementares direcionados à microbiota”, que eles chamaram de MDCF-1, -2 e -3, que pareciam estimular o amadurecimento dos microbiomas dos animais. Eles então testaram esse trio de sucesso por um mês em grupos de crianças desnutridas, enquanto alimentavam um quarto grupo RUSF como controle. MDCF-2, feito de banana, grão de bico, amendoim e soja, saiu por cima. No final do teste, os microbiomas das crianças dos outros três grupos pareciam os das crianças não tratadas com desnutrição, enquanto os das crianças alimentadas MDCF-2 tinha microbiomas próximos aos de uma criança saudável.

Isso, especula o Dr. Ahmed, pode explicar por que as crianças receberam alimentos suplementares convencionais, como RUSF muitas vezes recaem em desnutrição quando retornam às suas dietas originais. Um estudo de acompanhamento que ele publicou no ano passado apóia essa hipótese. Crianças desnutridas das favelas de Mirpur são alimentadas MDCF-2 duas vezes por dia durante três meses ficou mais gordo e mais rápido do que um grupo comparável alimentado RUSFApesar de MDCF-2 tem 20% menos calorias. Sua pontuação “peso por comprimento” – uma medida padrão de crescimento infantil – também aumentou mais rapidamente.

Além disso, as crianças que comem MDCF-2 continuou obtendo ganhos em relação aos demais após o término da intervenção. Seus microbiomas tornaram-se mais desenvolvidos, com 21 tipos de bactérias associadas ao crescimento e à produção de vitaminas se tornando mais abundantes. E seus níveis de 70 proteínas do plasma sanguíneo conhecidas como marcadores do estado nutricional também melhoraram.

O próximo passo é tentar isso em outro lugar. E é isso que o WHO agora está tentando fazer. Para tornar o novo teste de cinco países realista, aqueles que executam programas dentro dele são obrigados a construir a partir do zero. A equipe de cada país precisa encontrar localmente o equipamento exato usado em Bangladesh e também obter ingredientes localmente – um desafio que levou Karim Manji, da Muhimbili University of Health and Allied Sciences em Dar es Salaam, veterano da área de nutrição infantil que está encarregado do julgamento da Tanzânia, pensar quando leu a lista pela primeira vez: “Oh meu Deus, estamos preparados para fabricar isso?”

Mas o Dr. Manji rapidamente recuperou seu savoir faire. É “inteiramente único”, diz ele, referindo-se ao teste, e pode transformar a resposta do mundo à desnutrição. Atualmente, UNICEFa E responsável pelo combate à desnutrição infantil, conta com RUTF, produto industrializado do qual compra cerca de 80% da produção mundial. Se, como esta pesquisa espera provar, uma alternativa caseira que nutre o microbioma intestinal faz um trabalho melhor em ajudar as crianças a prosperar, UNICEF e outros envolvidos no negócio da desnutrição podem querer mudar de rumo.

Mudar o foco no valor nutricional para a saúde intestinal é complexo, no entanto. Importar e distribuir barras prontas é mais simples (se mais caro) do que fazer coisas localmente do zero. E MDCF-2 pode não ser uma solução de tamanho único. Pode ser necessário adaptar a mistura para levar em conta as variações regionais no que constitui um microbioma saudável.

As dietas e os gostos também variam, como o Dr. Manji já descobriu. Ishita Mostafa, outro pesquisador do icddr,b, diz MDCF-2, que vem como uma pasta marrom pegajosa, “tem gosto de halwa” (halwa sendo uma sobremesa popular em Bangladesh). Ela acrescenta que “os bebês adoram” e, portanto, as mães também. Mas o mesmo pode não ser verdade em, digamos, Mali. Ciente desse risco, Ahmed e seus colegas começaram a testar substitutos, como batata-doce para banana, para ver se o impacto no microbioma permanece o mesmo. Mas encontrar ingredientes que tenham efeitos semelhantes envolve testes laboratoriais complicados. Os programas de ajuda precisariam fazer isso repetidamente.

Mais pesquisas podem tornar as coisas mais fáceis, diz o Dr. Ahmed. Ele e seus colegas ainda estão investigando o que, exatamente, faz MDCF-2 funcionam tão bem. Isso ajudará na busca por ingredientes substitutos. Eles também esperam aplicar MDCF-2 à desnutrição materna. Isso afeta as crianças porque as mulheres desnutridas (especialmente as desnutridas durante a gravidez) dão à luz bebês desnutridos. Para muitas crianças desnutridas no futuro, então, o trabalho do Dr. Ahmed pode fazer toda a diferença.

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