Estudo explica ’embotamento’ emocional causado por antidepressivos comuns

Resumo: Os antidepressivos SSRI podem tornar os usuários menos sensíveis às recompensas, resultando em embotamento emocional que muitos usuários experimentam. As descobertas fornecem novas evidências para o papel que a serotonina desempenha no aprendizado por reforço.

Fonte: Universidade de Cambridge

Os cientistas descobriram por que os antidepressivos comuns fazem com que cerca de metade dos usuários se sintam emocionalmente “embotados”. Em um estudo publicado hoje, eles mostram que as drogas afetam o aprendizado por reforço, um importante processo comportamental que nos permite aprender com nosso ambiente.

De acordo com o NHS, mais de 8,3 milhões de pacientes na Inglaterra receberam um medicamento antidepressivo em 2021/22. Uma classe amplamente utilizada de antidepressivos, particularmente para casos persistentes ou graves, são os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs). Essas drogas têm como alvo a serotonina, uma substância química que transmite mensagens entre as células nervosas do cérebro e foi apelidada de “química do prazer”.

Um dos efeitos colaterais amplamente relatados dos ISRSs é o ’embotamento’, em que os pacientes relatam sentir-se emocionalmente entorpecidos e não acham mais as coisas tão prazerosas quanto antes. Acredita-se que entre 40-60% dos pacientes que tomam ISRSs experimentam esse efeito colateral.

Até o momento, a maioria dos estudos de SSRIs examinou apenas seu uso de curto prazo, mas, para uso clínico na depressão, essas drogas são tomadas cronicamente, por um longo período de tempo. Uma equipe liderada por pesquisadores da Universidade de Cambridge, em colaboração com a Universidade de Copenhague, procurou resolver isso recrutando voluntários saudáveis ​​e administrando escitalopram, um SSRI conhecido por ser um dos mais bem tolerados, durante várias semanas e avaliando o impacto a droga teve em seu desempenho em um conjunto de testes cognitivos.

No total, 66 voluntários participaram do experimento, 32 dos quais receberam escitalopram e os outros 34 receberam placebo. Os voluntários tomaram o medicamento ou placebo por pelo menos 21 dias e completaram um conjunto abrangente de questionários de autorrelato e receberam uma série de testes para avaliar as funções cognitivas, incluindo aprendizado, inibição, função executiva, comportamento de reforço e tomada de decisão.

Os resultados do estudo foram publicados hoje na Neuropsicofarmacologia.

A equipe não encontrou diferenças significativas entre os grupos quando se tratava de cognição “fria” – como atenção e memória. Não houve diferenças na maioria dos testes de cognição ‘quente’ – funções cognitivas que envolvem nossas emoções.

No entanto, o principal achado novo foi que houve redução da sensibilidade ao reforço em duas tarefas para o grupo escitalopram em comparação com o grupo placebo. O aprendizado por reforço é como aprendemos com o feedback de nossas ações e do ambiente.

Para avaliar a sensibilidade do reforço, os pesquisadores usaram um ‘teste de reversão probabilística’. Nesta tarefa, um participante normalmente receberia dois estímulos, A e B. Se ele escolhesse A, então quatro de cinco vezes, ele receberia uma recompensa; se escolhessem B, receberiam uma recompensa apenas uma vez em cinco.

Acredita-se que entre 40-60% dos pacientes que tomam ISRSs experimentam esse efeito colateral. A imagem é de domínio público

Os voluntários não aprenderiam essa regra, mas teriam que aprendê-la sozinhos e, em algum momento do experimento, as probabilidades mudariam e os participantes precisariam aprender a nova regra.

A equipe descobriu que os participantes que tomaram escitalopram eram menos propensos a usar o feedback positivo e negativo para orientar seu aprendizado da tarefa em comparação com os participantes do placebo. Isso sugere que a droga afetou sua sensibilidade às recompensas e sua capacidade de responder de acordo.

A descoberta também pode explicar a única diferença que a equipe encontrou nos questionários auto-relatados, que os voluntários que tomaram escitalopram tiveram mais dificuldade em atingir o orgasmo durante o sexo, um efeito colateral frequentemente relatado pelos pacientes.

A professora Barbara Sahakian, autora sênior do Departamento de Psiquiatria da Universidade de Cambridge e membro do Clare Hall, disse: “O embotamento emocional é um efeito colateral comum dos antidepressivos SSRI.

“De certa forma, pode ser em parte como eles funcionam – eles tiram um pouco da dor emocional que as pessoas que sofrem de depressão sentem, mas, infelizmente, parece que também tiram um pouco do prazer. A partir de nosso estudo, agora podemos ver que isso ocorre porque eles se tornam menos sensíveis às recompensas, que fornecem um feedback importante”.

Christelle Langley, primeira autora conjunta também do Departamento de Psiquiatria, acrescentou: “Nossas descobertas fornecem evidências importantes para o papel da serotonina no aprendizado por reforço. Estamos acompanhando esse trabalho com um estudo que examina dados de neuroimagem para entender como o escitalopram afeta o cérebro durante o aprendizado de recompensa”.

Financiamento: A pesquisa foi financiada pela Fundação Lundbeck.

Sobre esta notícia de pesquisa em psicofarmacologia

Autor: Craig Brierley
Fonte: Universidade de Cambridge
Contato: Craig Brierley – Universidade de Cambridge
Imagem: A imagem é de domínio público

Pesquisa original: Acesso livre.
“O escitalopram crônico em voluntários saudáveis ​​tem efeitos específicos na sensibilidade ao reforço: um estudo semi-randomizado duplo-cego, controlado por placebo” por Barbara Sahakian et al. Neuropsicofarmacologia

Veja também

Isso mostra um cérebro

Resumo

O escitalopram crônico em voluntários saudáveis ​​tem efeitos específicos na sensibilidade ao reforço: um estudo semi-randomizado duplo-cego, controlado por placebo

Vários estudos sobre os efeitos na cognição dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), administrados de forma aguda ou subcrônica em voluntários saudáveis, encontraram mudanças nos resultados de aprendizado e reforço.

Em contraste, até onde sabemos, não há estudos sobre os efeitos crônicos do escitalopram na cognição em voluntários saudáveis. Isso é importante em vista de seu uso clínico no transtorno depressivo maior (MDD) e no transtorno obsessivo-compulsivo (TOC).

Consequentemente, nosso objetivo foi investigar o efeito crônico do ISRS, escitalopram, em medidas de cognição ‘fria’ (incluindo inibição, flexibilidade cognitiva, memória) e ‘cognição quente’ incluindo tomada de decisão e particularmente aprendizado por reforço.

O estudo, conduzido na Universidade de Copenhague entre maio de 2020 e outubro de 2021, utilizou um desenho duplo-cego controlado por placebo com 66 voluntários saudáveis, semi-randomizados para receber 20 mg de escitalopram (n= 32) ou placebo (n= 34), balanceado para idade, sexo e quociente de inteligência (QI) por pelo menos 21 dias. Questionários, testes neuropsicológicos e dosagens séricas de escitalopram foram realizados.

Analisamos as diferenças de grupo nas medidas cognitivas usando modelos de regressão linear, bem como a modelagem bayesiana hierárquica inovadora da tarefa de aprendizagem reversa probabilística (PRL). A descoberta nova e importante foi que o escitalopram reduziu a sensibilidade ao reforço em comparação com o placebo tanto na tarefa Sequential Model-Based/Model-Free quanto na tarefa PRL. Não encontramos nenhuma outra diferença significativa entre os grupos na cognição ‘fria’ ou ‘quente’.

Esses achados demonstram que a inibição da recaptação da serotonina está envolvida no aprendizado por reforço em indivíduos saudáveis. A menor sensibilidade de reforço em resposta à administração crônica de ISRS pode refletir o efeito de ’embotamento’ frequentemente relatado por pacientes com TDM tratados com ISRS.

Registro de teste: NCT04239339.

Leave a Comment