Gene antienvelhecimento mostrado para retroceder a idade do coração em 10 anos

Resumo: Pesquisadores dizem que um gene encontrado em muitos centenários pode reverter a idade biológica do coração em dez anos. Os resultados oferecem um alvo potencial para pacientes com insuficiência cardíaca.

Fonte: Universidade de Bristol

Um gene antienvelhecimento descoberto em uma população de centenários mostrou retroceder a idade biológica do coração em 10 anos.

A descoberta, publicada em Pesquisa cardiovascular e liderado por cientistas da Universidade de Bristol e do Grupo MultiMedica na Itália, oferece um alvo potencial para pacientes com insuficiência cardíaca.

Associados a uma longevidade excepcional, os portadores de genes mutantes saudáveis, como os que vivem nas zonas azuis do planeta, muitas vezes vivem até 100 anos ou mais e permanecem com boa saúde. Esses indivíduos também são menos propensos a complicações cardiovasculares.

Cientistas financiados pela British Heart Foundation acreditam que o gene ajuda a manter seus corações jovens, protegendo-os contra doenças ligadas ao envelhecimento, como insuficiência cardíaca.

Neste novo estudo, os pesquisadores demonstram que um desses genes mutantes saudáveis, anteriormente comprovados como particularmente frequentes em centenários, pode proteger células coletadas de pacientes com insuficiência cardíaca que necessitam de transplante cardíaco.

A equipe de Bristol, liderada pelo professor Paolo Madeddu, descobriu que uma única administração do gene antienvelhecimento mutante interrompeu a deterioração da função cardíaca em camundongos de meia-idade.

Ainda mais notável, quando administrado a camundongos idosos, cujos corações exibem as mesmas alterações observadas em pacientes idosos, o gene retrocedeu o relógio biológico do coração em um equivalente humano de mais de dez anos.

O professor Madeddu, professor de medicina cardiovascular experimental do Bristol Heart Institute da Universidade de Bristol e um dos autores do estudo, explicou: “A função do coração e dos vasos sanguíneos é colocada em risco à medida que envelhecemos.

“No entanto, a taxa em que essas mudanças prejudiciais ocorrem é diferente entre as pessoas. Fumo, álcool e vida sedentária aceleram o relógio do envelhecimento. Considerando que comer bem e se exercitar atrasa o relógio de envelhecimento do coração.

“Além disso, ter bons genes herdados dos pais pode ajudar a permanecer jovem e saudável. Genes são sequências de letras que codificam proteínas. Por acaso, algumas dessas letras podem sofrer mutações. A maioria dessas mutações é insignificante; em alguns casos, no entanto, a mutação pode piorar ou melhorar o funcionamento do gene, como no caso do gene antienvelhecimento mutante que estudamos aqui em células humanas e camundongos mais velhos”.

O estudo de três anos também foi realizado em células cardíacas humanas de tubo de ensaio na Itália. Pesquisadores do MultiMedica Group, em Milão, liderados pelo professor Annibale Puca, administraram o gene em células cardíacas de pacientes idosos com problemas cardíacos graves, incluindo transplante, e depois compararam sua função com a de indivíduos saudáveis.

Monica Cattaneo, pesquisadora do Grupo MultiMedica em Milão, Itália, e primeira autora do trabalho disse: “As células dos pacientes idosos, em particular aquelas que suportam a construção de novos vasos sanguíneos, chamadas ‘pericitos’, foram ser menos performático e mais envelhecido.

“Ao adicionar o gene/proteína da longevidade ao tubo de ensaio, observamos um processo de rejuvenescimento cardíaco: as células cardíacas de pacientes idosos com insuficiência cardíaca voltaram a funcionar adequadamente, mostrando-se mais eficientes na construção de novos vasos sanguíneos.”

Os centenários passam seus genes saudáveis ​​para seus descendentes. O estudo demonstra pela primeira vez que um gene saudável encontrado em centenários pode ser transferido para pessoas não aparentadas para proteger seus corações.

Outras mutações poderão ser encontradas no futuro com potencial curativo semelhante ou até superior ao investigado nesta pesquisa. O professor Madeddu e o professor Annibale Puca, do MultiMedica Group, em Milão, acreditam que este estudo pode alimentar uma nova onda de tratamentos inspirados na genética dos centenários.

O professor Madeddu acrescentou: “Nossas descobertas confirmam que o gene mutante saudável pode reverter o declínio do desempenho cardíaco em pessoas mais velhas. Agora estamos interessados ​​em determinar se dar a proteína em vez do gene também pode funcionar. A terapia genética é amplamente utilizada para tratar doenças causadas por genes ruins. No entanto, um tratamento baseado em uma proteína é mais seguro e viável do que a terapia gênica.

Neste novo estudo, os pesquisadores demonstram que um desses genes mutantes saudáveis, anteriormente comprovados como particularmente frequentes em centenários, pode proteger células coletadas de pacientes com insuficiência cardíaca que necessitam de transplante cardíaco. A imagem é de domínio público

“Recebemos financiamento do Conselho de Pesquisa Médica para testar a terapia genética saudável na Progéria. Essa doença genética, também conhecida como síndrome de Hutchinson-Gilford, causa danos ao envelhecimento precoce no coração e nos vasos sanguíneos das crianças. Também fomos financiados pela British Heart Foundation e Diabetes UK para testar a proteína em camundongos mais velhos e diabéticos, respectivamente”.

Annibale Puca, chefe do laboratório do IRCCS MultiMedica e professor da Universidade de Salerno, acrescentou: “A terapia genética com o gene saudável em modelos de doença em camundongos já demonstrou prevenir o aparecimento de aterosclerose, envelhecimento vascular e complicações diabéticas , e para rejuvenescer o sistema imunológico.

“Temos uma nova confirmação e ampliação do potencial terapêutico do gene/proteína. Esperamos testar sua eficácia em breve em ensaios clínicos em pacientes com insuficiência cardíaca”.

O professor James Leiper, diretor médico associado da British Heart Foundation, que financiou a pesquisa, disse: “Todos nós queremos conhecer os segredos do envelhecimento e como podemos retardar as doenças relacionadas à idade. Nossa função cardíaca diminui com a idade, mas esta pesquisa revelou extraordinariamente que uma variante de um gene comumente encontrado em pessoas com vida longa pode interromper e até mesmo reverter o envelhecimento do coração em camundongos.

“Esta ainda é uma pesquisa em estágio inicial, mas pode um dia fornecer uma maneira revolucionária de tratar pessoas com insuficiência cardíaca e até impedir que a condição debilitante se desenvolva em primeiro lugar.”

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Financiamento: O estudo é financiado pela British Heart Foundation e pelo Ministério da Saúde italiano.

Sobre esta genética e notícias de pesquisa de doenças cardíacas

Autor: Joanne Fryer
Fonte: Universidade de Bristol
Contato: Joanne Fryer – Universidade de Bristol
Imagem: A imagem é de domínio público

Pesquisa original: Acesso livre.
“O gene BPIFB4 associado à longevidade suporta a função cardíaca e a vascularização na cardiomiopatia do envelhecimento” por Paolo Madeddu et al. Pesquisa cardiovascular


Resumo

O gene BPIFB4 associado à longevidade suporta a função cardíaca e a vascularização na cardiomiopatia do envelhecimento

Mira

O coração envelhecido incorre naturalmente em um declínio progressivo da função e da perfusão que os tratamentos disponíveis não conseguem interromper. No entanto, alguns indivíduos excepcionais mantêm boa saúde até o estágio mais tardio de sua vida devido à interação gene-ambiente favorável. Mostramos anteriormente que os portadores de uma variante associada à longevidade (LAV) do BPIFB4 gene desfrutam de períodos prolongados de saúde e menores complicações cardiovasculares. Além disso, a suplementação de LAV-BPIFB4 via um vetor viral adeno-associado melhora o desempenho cardiovascular em modelos de isquemia de membros, aterosclerose e diabetes. Aqui, perguntamos se o LAV-BPIFB4 O gene poderia atender à necessidade terapêutica não atendida de retardar o envelhecimento espontâneo do coração.

Métodos e Resultados

Estudos imuno-histológicos mostraram uma notável redução na cobertura de vasos por pericitos em corações falidos explantados de pacientes idosos. Este defeito foi atenuado em pacientes portadores do homozigoto LAV-BPIFB4 genótipo. Além disso, pericitos isolados de corações mais velhos apresentaram baixos níveis de BPIFB4, atividade pró-angiogênica deprimida e perda da biogênese ribossomal. LAV-BPIFB4 a suplementação restaurou a função do pericito e as interações pericito-célula endotelial através de um mecanismo envolvendo a proteína nucleolar nucleolina. Por outro lado, BPIFB4 o silenciamento em pericitos normais mimetizou os pericitos de insuficiência cardíaca. Finalmente, a terapia gênica com LAV-BPIFB4 impediu a deterioração cardíaca em camundongos de meia-idade e resgatou a função cardíaca e a perfusão miocárdica em camundongos mais velhos, melhorando a densidade da microvasculatura e a cobertura de pericitos.

Conclusões

Relatamos o sucesso do gene/proteína LAV-BPIFB4 na melhora dos processos homeostáticos no envelhecimento do coração. Esses achados permitem o uso do LAV-BPIFB4 para reverter o declínio do desempenho cardíaco em idosos.

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