Insuficiência de transplante de coração de porco: médicos detalham tudo o que deu errado

Imagem de longas matrizes de células coradas de rosa.
Prolongar / Grande parte do coração é composto de células musculares como as mostradas aqui.

No início deste ano, surgiram notícias do primeiro xenotransplante experimental: um paciente humano com doença cardíaca recebeu um coração de um porco que havia sido geneticamente modificado para evitar a rejeição. Embora inicialmente bem-sucedido, o experimento terminou dois meses depois, quando o transplante falhou, levando à morte do paciente. Na época, a equipe não divulgou detalhes sobre o que deu errado. Mas esta semana viu a publicação de um trabalho de pesquisa que passa por tudo o que aconteceu para se preparar para o transplante e as semanas seguintes.

Criticamente, isso inclui o eventual fracasso do transplante, que foi desencadeado pela morte de muitas das células musculares do coração transplantado. Mas o motivo dessa morte não é claro e os sinais típicos de rejeição pelo sistema imunológico não estavam presentes. Então, vamos ter que esperar um pouco para entender o que deu errado.

Um começo sólido

No geral, o artigo pinta um retrato do receptor de órgãos David Bennett como um paciente que estava à beira da morte quando o transplante ocorreu. Ele era um candidato óbvio para um transplante de coração e só foi mantido vivo através do uso de um dispositivo que ajudava a oxigenar seu sangue fora de seu corpo. Mas o paciente tinha o que os pesquisadores chamam de “baixa adesão ao tratamento”, o que levou quatro programas de transplante diferentes a negarem a ele um transplante de coração humano. Nesse ponto, ele e sua família concordaram em participar do programa experimental de xenotransplante.

O porco que serviu como doador de coração veio de uma população que foi extensivamente modificada geneticamente para limitar a possibilidade de rejeição pelo sistema imunológico humano. A linha também estava livre de um vírus específico que se insere no genoma do porco (retrovírus endógeno suíno C, ou PERV-C) e foi criada em condições que devem limitar a exposição ao patógeno. O animal também foi rastreado para vírus antes do transplante, e o paciente foi rastreado para patógenos de porco depois.

Após o transplante, o novo coração do paciente apresentou bom desempenho, apresentando um ritmo normal entre 70 e 90 batimentos por minuto. Mais significativamente, mais da metade do sangue que enchia o ventrículo esquerdo do coração transplantado era enviado para o sistema circulatório a cada contração; que era de apenas 10 por cento no coração doente que havia substituído.

Cerca de duas semanas após o transplante, Bennett começou a sentir dor abdominal e perda de peso que resultou na perda de mais de 20 kg. Ele foi colocado em um tubo de alimentação e uma laparoscopia exploratória mostrou sinais potenciais de uma infecção que estava se resolvendo, mas nenhuma ação foi considerada necessária. Pouco tempo depois, a triagem revelou uma possível infecção com a versão suína do citomegalovírus; a versão humana deste vírus causa problemas como pneumonia e mononucleose. Isso foi tratado com tratamentos antivirais.

Embora a perda de peso fosse uma preocupação óbvia, cinco semanas após o transplante, não havia indicações de rejeição e o coração ainda estava funcionando.

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