Novo medicamento oral pode se tornar uma alternativa às estatinas para reduzir o colesterol

Um close-up de um homem tomando medicação em forma de comprimido na línguaCompartilhar no Pinterest
Os cientistas estão trabalhando em novos tratamentos que podem ajudar a diminuir o colesterol. PeopleImages/Getty Images
  • Os pesquisadores investigaram uma droga experimental contra o colesterol em linhas de células e camundongos.
  • A droga reduziu o colesterol LDL em 70% em modelos de ratos com colesterol alto.
  • Os pesquisadores observaram que seu novo medicamento poderia um dia fornecer uma estratégia alternativa para reduzir o colesterol.

Quase 40% dos adultos nos Estados Unidos têm colesterol alto, o que aumenta o risco de várias condições de saúde, incluindo doenças cardíacas e derrames.

estatinas são o tratamento mais comum para colesterol alto, seguido por Inibidores de PCSK-9. A PCSK-9 é uma enzima que marca os receptores de lipoproteína de baixa densidade (LDL) para degradação.

Os receptores de LDL ficam na superfície das células do fígado para remover o colesterol do sangue. Os inibidores de PCSK-9 reduzem, assim, os níveis de colesterol, mantendo níveis mais elevados de receptores de LDL que removem o colesterol do sangue.

Atualmente, os inibidores de PCSK-9 têm uso limitado, pois devem ser administrados como injeções. Mais pesquisas sobre eles poderiam expandir seu uso como uma alternativa às estatinas.

Recentemente, os pesquisadores conduziram pesquisas preliminares sobre a capacidade de uma molécula derivada do óxido nítrico de reduzir o colesterol inibindo as enzimas PCSK-9 em modelos de células e camundongos.

Seu tratamento experimental reduziu os níveis de PCSK9 e baixou o colesterol LDL em camundongos em 70%.

“Isso é de interesse excepcional porque, até agora, só vimos benefícios das terapias à base de óxido nítrico na saúde dos vasos sanguíneos”, Dr. Rigved Tadwalkar, cardiologista certificado pelo conselho do Providence Saint John’s Health Center em Santa Monica, Califórnia, que foi não envolvido no estudo, disse Notícias médicas hoje.

“Como algumas pessoas têm ou percebem ter efeitos colaterais dos medicamentos com estatina, isso pode ser uma alternativa, embora primeiro precisemos ver como o medicamento se sairia em relação a outras terapias estabelecidas quando se trata de resultados clínicos de longo prazo”.
dr. Rigveda Tadwalkar

O estudo foi publicado em Relatórios de Células.

O óxido nítrico (NO) reduz o risco cardiovascular, melhorando função dos vasos sanguíneos, pressão arteriale diabetes. No entanto, estudos sugerem que o NO tem pouco impacto sobre o colesterol.

Pesquisas anteriores demonstram que uma molécula derivada de NO regula a biossíntese de lipídios celulares em leveduras.

Os pesquisadores, portanto, procuraram ver se uma molécula semelhante poderia regular os níveis de lipídios no sangue em linhas de células humanas e camundongos.

Para começar, eles investigaram os efeitos de um composto derivado do NO em linhas celulares humanas. Eles descobriram que a molécula poderia moderar os níveis de PCSK9.

Em seguida, os pesquisadores exploraram os efeitos de uma molécula derivada do NO – AL-1576 – em modelos de camundongos. Após quatro semanas de tratamento oral, seus colesterol LDL e HDL foram reduzidos em 50% e 20%.

Eles então testaram o composto em modelos de ratos com colesterol alto. Após oito semanas de tratamento, os níveis de colesterol LDL e HDL caíram 70% e 25%, respectivamente.

Os pesquisadores escreveram que suas descobertas sugerem que as moléculas inibidoras de PCSK-9 administradas por via oral poderiam potencialmente tratar o colesterol alto.

Para entender como funciona o novo tratamento, MNT falei comDr. Murray W. Huff, professor emérito dos Departamentos de Medicina e Bioquímica da Universidade de Western Ontario, que também não esteve envolvido no estudo.

O Dr. Huff observou que a droga observada neste estudo funciona visando uma enzima no fígado que leva a uma cascata de eventos celulares que impedem a secreção de PCSK9.

Ele disse que isso diminui os níveis circulantes de PCSK9, que por sua vez reduz o número de receptores de LDL que são “desligados” e deixa mais receptores de LDL que reduzem os níveis de colesterol LDL.

“Nossa droga funciona aumentando uma molécula chamada óxido nítrico, que é conhecida por prevenir ataques cardíacos dilatando os vasos sanguíneos. Mostramos que o óxido nítrico inativa a PCSK9, aumentando assim a remoção do colesterol ruim”, disse o Dr. Jonathan Stamler, professor de inovação cardiovascular e medicina e bioquímica da Case Western Reserve University School of Medicine, principal autor do estudo. MNT.

Quando questionado sobre como os inibidores de PCSK9 funcionam de maneira diferente das estatinas, o Dr. Robert Salazar, cardiologista do Memorial Hermann em Houston, Texas, que não participou do estudo, disse MNT:

“Os inibidores de PCSK9 reduzem os níveis de colesterol aumentando a remoção do colesterol ruim (LDL-C) que já circula no sangue pelo fígado. Este é um mecanismo diferente das estatinas, que reduzem os níveis de colesterol ao reduzir a produção de colesterol pelo fígado a partir da gordura da dieta”.

O Dr. Tadwalkar acrescentou que, embora os inibidores de PCSK9 e as estatinas funcionem de maneiras diferentes, o ‘resultado é o mesmo, que é [increased numbers] de receptores de LDL.’

Quando questionado sobre as limitações do estudo, Dr. Rob Hegele, professor de medicina e bioquímica na Western University, que não esteve envolvido no estudo, disse MNT:

“Os autores estão principalmente descrevendo uma nova via dentro do fígado que regula os níveis de colesterol. A ação de sua nova droga é quase uma reflexão tardia. O trabalho geral é muito básico e ainda está em um estágio muito inicial.”

“Os estudos foram realizados principalmente em camundongos sem estudos em humanos, então não está claro se esses caminhos são relevantes em pessoas. Existem dezenas de exemplos no campo do colesterol de mecanismos e drogas que pareciam promissores em animais, mas não deram certo e se perderam na tradução para humanos”, disse ele.

“A maior dúvida que tenho sobre essa abordagem é a especificidade para PCSK9, pois imagino que outras proteínas sejam influenciadas por SCoR2 e, Portanto, pela sua inibição. Isso levanta questões sobre a segurança dessa abordagem, que claramente precisaria ser testada pré-clínica e clinicamente”.
— Dr. Dan Rader, professor de medicina molecular na Penn Medicine, também não envolvido no estudo, falando para MNT

Dr. Subroto Chatterjee, professor de pediatria e diretor do Laboratório de Sinalização de Esfingolipídios e Biologia Vascular, que não esteve envolvido no estudo, disse ao MNT:

“Uma diminuição consistente (20-25%) no HDL o “bom colesterol” em […] precisa ser discutido à luz da diminuição do nível de HDL em mulheres idosas/pós-menopáusicas, homens e um grande grupo de pacientes com a ‘síndrome metabólica’, diabetes tipo 2 e obesidade.”

O colesterol HDL baixo está associado a níveis mais elevados de risco cardiovascular e risco para vários formas de câncer.

Os pesquisadores disseram que suas descobertas podem se estender além do colesterol e também impactar os tratamentos de câncer.

“O PCSK9 não visa apenas os receptores de LDL para degradação; também medeia a degradação do MHC 1 nos linfócitos, que é usado para o reconhecimento de células cancerígenas. O PCSK9 está efetivamente impedindo que seus linfócitos reconheçam as células cancerígenas. Portanto, se você inibir a PCSK9, poderá aumentar a vigilância do câncer no corpo”, disse o Dr. Stamler.

“Pode haver uma oportunidade um dia de aplicar esses novos medicamentos a essa necessidade”, acrescentou.

O Dr. Chattergee disse que enquanto o PCSK-9 pode degradar o MHC-1 nos linfócitos, a redução do PCSK-9 também pode reduzir o reconhecimento das células cancerígenas. Ele continuou, no entanto, que os estudos mostram que o PCSK-9 melhora a eficácia de certos tratamentos de câncer colorretal.

“O colesterol é necessário no crescimento do tumor e na metástase. Assim, a redução dos níveis de colesterol no tecido canceroso pode ser útil. Mas a terapia com estatina não tem sido útil no câncer”, disse ele.

“Além disso, estudos mostram que o alirocumab, um anticorpo contra PCSK-9, não afeta a inflamação, [thickening of scar tissue], [formation of new blood vessels] etc. Portanto, o júri está aí para determinar o uso da inibição de PCSK -9 na terapia do câncer”, acrescentou.

A Dra. Shannon Hoos-Thompson, cardiologista do Sistema de Saúde da Universidade de Kansas, que não participou do estudo, disseque mais pesquisas são necessárias antes que a droga se torne um tratamento potencial para o colesterol.

“Câncer e doenças cardíacas têm muitos fatores de risco semelhantes. A hipótese aqui é inteiramente uma hipótese e não tem causa/efeito comprovado neste momento”, disse ela. MNT.

“O ponto principal é que essa ciência de laboratório ainda está longe de se tornar uma terapia potencial na prática médica diária para doenças cardíacas ou qualquer outra coisa. A ciência está sempre construindo sobre o que aprendemos anteriormente e como podemos entendê-lo e usá-lo melhor.”
— Dra. Shannon Hoos-Thompson

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