Quando o estresse crônico ativa esses neurônios, surgem problemas comportamentais, como perda de prazer e depressão.

Resumo: A anedonia e a depressão surgem quando os neurônios POMC no núcleo arqueado do hipotálamo se tornam hiperativos como resultado do estresse crônico. Reduzir a atividade também reduz sentimentos de depressão e perda de prazer.

Fonte: Faculdade de Medicina da Geórgia na Universidade Augusta

É claro que o estresse crônico pode afetar nosso comportamento, levando a problemas como depressão, interesse reduzido por coisas que antes nos davam prazer e até TEPT.

Agora, os cientistas têm evidências de que um grupo de neurônios em uma parte do cérebro em forma de arco torna-se hiperativo após exposição crônica ao estresse. Quando esses neurônios POMC se tornam superativos, esse tipo de problema comportamental ocorre e quando os cientistas reduzem sua atividade, isso reduz os comportamentos, relatam na revista. Psiquiatria Molecular.

Cientistas do Medical College of Georgia na Augusta University observaram no hipotálamo, chave para funções como liberação de hormônios e regulação da fome, sede, humor, desejo sexual e sono, em uma população de neurônios chamada proopiomelanocortina, ou POMC, neurônios, em resposta a 10 dias de estresse crônico e imprevisível.

O estresse imprevisível crônico é amplamente usado para estudar o impacto da exposição ao estresse em modelos animais e, neste caso, incluiu coisas como contenção, cama molhada prolongada em uma gaiola inclinada e isolamento social.

Eles descobriram que os estressores aumentaram o disparo espontâneo desses neurônios POMC em camundongos machos e fêmeas, diz o autor correspondente Xin-Yun Lu, MD, PhD, presidente do Departamento de Neurociência e Medicina Regenerativa do MCG e acadêmico eminente da Georgia Research Alliance em Neurociência Translacional.

Quando eles ativaram diretamente os neurônios, em vez de deixar o estresse aumentar seu disparo, também resultou na aparente incapacidade de sentir prazer, chamada anedonia, e desespero comportamental, que é essencialmente depressão.

Em humanos, os indicadores de anedonia podem incluir não interagir mais com bons amigos e perder a libido.

Nos camundongos, seu amor habitual por água com açúcar diminui, e os camundongos machos, que normalmente gostam de cheirar a urina das fêmeas quando estão no cio, também perdem um pouco do interesse.

Por outro lado, quando os cientistas do MCG inibiram o disparo dos neurônios, reduziram esses tipos de mudanças comportamentais induzidas pelo estresse em ambos os sexos.

Os resultados indicam que os neurônios POMC são “necessários e suficientes” para aumentar a suscetibilidade ao estresse, e seu aumento de disparo é um fator de mudanças comportamentais resultantes, como a depressão. Na verdade, o estresse diminuiu abertamente as entradas inibitórias nos neurônios POMC, diz Lu.

Os neurônios POMC estão no núcleo arqueado, ou ARC, do hipotálamo, uma região cerebral em forma de arco já considerada importante para a forma como o estresse crônico afeta o comportamento.

Ocupando a mesma região está outra população de neurônios, chamados neurônios AgRP, que são importantes para a resiliência ao estresse crônico e à depressão, Lu e sua equipe relataram em Psiquiatria Molecular no início de 2021.

Diante do estresse crônico, o laboratório de Lu relatou que a ativação do AgRP diminui à medida que ocorrem mudanças comportamentais, como a anedonia, e que, quando eles estimulavam esses neurônios, os comportamentos diminuíam. Sua equipe também queria saber o que o estresse crônico faz com os neurônios POMC.

Os neurônios AgRP, mais conhecidos por seu papel em buscarmos comida quando estamos com fome, são conhecidos por terem uma relação yin-yang com os neurônios POMC: quando a ativação do AgRP aumenta, por exemplo, a ativação do POMC diminui.

“Se você estimular os neurônios AgRP, isso pode desencadear uma alimentação imediata e robusta”, diz Lu. A privação de alimentos também aumenta o disparo desses neurônios. Também é sabido que, quando excitados por sinais de fome, os neurônios AgRP enviam mensagens diretas aos neurônios POMC para liberar o freio na alimentação.

Quando eles ativaram diretamente os neurônios, em vez de deixar o estresse aumentar seu disparo, também resultou na aparente incapacidade de sentir prazer, chamada anedonia, e desespero comportamental, que é essencialmente depressão. A imagem é de domínio público

Seus estudos descobriram que o estresse crônico perturba o equilíbrio yin-yang entre essas duas populações neuronais. Embora a projeção do AgRP para os neurônios POMC seja claramente importante para sua atividade de disparo, o mecanismo intrínseco é provavelmente o principal mecanismo subjacente à hiperatividade dos neurônios POMC por estresse crônico, diz Lu.

O mecanismo intrínseco pode incluir canais de potássio em neurônios POMC que são conhecidos por responder a uma variedade de sinais diferentes e, quando abertos, levam ao fluxo de potássio para fora da célula, o que amortece a excitação neuronal.

Embora o papel potencial desses canais de potássio nos neurônios POMC em resposta ao estresse precise de estudo, os cientistas suspeitam que o estresse também afeta os canais de potássio e que a abertura desses canais pode ser um possível tratamento direcionado para conter os neurônios POMC descontrolados.

A atividade excessiva dos neurônios também é conhecida por produzir convulsões e anticonvulsivantes são administrados para abrir os canais de potássio e diminuir esse disparo excessivo. Existem até algumas evidências clínicas iniciais de que esses medicamentos também podem ser úteis no tratamento da depressão e da anedonia, e o que o laboratório Lu está descobrindo pode ajudar a explicar o porquê.

Lu ainda não olhou, mas ela quer explorar ainda mais o papel desses canais para entender melhor como o estresse os afeta nos neurônios POMC e qual a melhor forma de direcionar os canais se suas descobertas continuarem a indicar que eles desempenham um papel fundamental na excitação dos neurônios POMC .

O estresse crônico afeta todos os sistemas do corpo, de acordo com a American Psychological Association. Até os músculos ficam tensos para manter nossa guarda contra lesões e dores. O estresse pode causar falta de ar, principalmente naqueles com problemas respiratórios preexistentes, como asma. A longo prazo, pode aumentar o risco de hipertensão, ataque cardíaco e derrame, até mesmo alterar as boas bactérias em nosso intestino que nos ajudam a digerir os alimentos.

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Financiamento: A pesquisa foi financiada pelos Institutos Nacionais de Saúde.

Sobre este estresse e notícias de pesquisa em neurociência

Autor: Tony Baker
Fonte: Faculdade de Medicina da Geórgia na Universidade Augusta
Contato: Toni Baker – Faculdade de Medicina da Geórgia na Universidade Augusta
Imagem: A imagem é de domínio público

Pesquisa original: Acesso livre.
“O aumento da excitabilidade intrínseca e sináptica dos neurônios POMC hipotalâmicos é a base dos déficits comportamentais induzidos pelo estresse crônico” por Xin-Yun Lu et al. Psiquiatria Molecular


Resumo

O aumento da excitabilidade intrínseca e sináptica dos neurônios POMC hipotalâmicos é a base dos déficits comportamentais induzidos pelo estresse crônico

A exposição crônica ao estresse induz respostas comportamentais desadaptativas e aumenta a suscetibilidade a condições neuropsiquiátricas. No entanto, populações e circuitos neuronais específicos que são altamente sensíveis ao estresse e desencadeiam respostas comportamentais desadaptativas ainda precisam ser identificados.

Aqui nós investigamos os padrões de atividade espontânea dos neurônios proopiomelanocortina (POMC) no núcleo arqueado (ARC) do hipotálamo após a exposição ao estresse crônico imprevisível (CUS) por 10 dias, um paradigma de estresse usado para induzir déficits comportamentais, como anedonia e desespero.

A exposição ao CUS aumentou o disparo espontâneo de neurônios POMC em camundongos machos e fêmeas, atribuível à redução da inibição sináptica mediada por GABA e aumento da excitabilidade neuronal intrínseca.

Embora a ativação aguda de neurônios POMC não tenha conseguido induzir mudanças comportamentais em camundongos não estressados ​​de ambos os sexos, a ativação repetida subaguda (3 dias) e crônica (10 dias) de neurônios POMC foi suficiente para induzir anedonia e desespero comportamental em machos, mas não em fêmeas sob condições de não estresse.

A ativação aguda dos neurônios POMC promoveu a suscetibilidade ao estresse imprevisível abaixo do limiar em camundongos machos e fêmeas. Por outro lado, a inibição aguda dos neurônios POMC foi suficiente para reverter a anedonia induzida por CUS e o desespero comportamental em ambos os sexos.

Coletivamente, esses resultados indicam que o estresse crônico induz a plasticidade sináptica e intrínseca dos neurônios POMC, levando à hiperatividade neuronal. Nossas descobertas sugerem que a disfunção do neurônio POMC leva a déficits comportamentais crônicos relacionados ao estresse.

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