Riscos específicos de idade e sexo de miocardite e pericardite após vacinas de RNA mensageiro Covid-19

Características da população do estudo

Entre 12 de maio de 2021 e 31 de outubro de 2021, em uma população de 32 milhões de pessoas de 12 a 50 anos, 21,2 milhões de primeiras (19,3 milhões de segundos) doses da vacina BNT162b2 e 2,86 milhões de primeiras (2,58 milhões de segundos) doses do mRNA -1273 vacinas foram recebidas (Tabela S1). No mesmo período, 1.612 casos de miocardite (dos quais 87 [5.4%] também tinha pericardite como diagnóstico associado) e 1613 casos de pericardite (37 [2.3%] com miocardite como diagnóstico associado) foram registrados na França. Combinamos esses casos com 16.120 e 16.130 indivíduos de controle, respectivamente. As características dos casos e seus controles correspondentes são mostradas na Tabela 1. Para miocardite e pericardite, as principais diferenças entre casos e controles incluíram uma proporção maior entre casos de história de miocardite ou pericardite, de história de infecção por SARS-CoV-2 , e recebimento de uma vacina de mRNA Covid-19. A média de idade e proporção de mulheres foram menores entre os pacientes com miocardite do que aqueles com pericardite.

Tabela 1 Características dos estudos de casos e controles.

Risco de miocardite e pericardite associada à vacinação

Para ambas as vacinas, o risco de miocardite aumentou nos sete dias pós-vacinação (Tabela 2; no restante do texto, nos referiremos a razões de chances multivariáveis). Para a vacina BNT162b2, as razões de chance foram de 1,8 (intervalo de confiança de 95% [CI]: 1,3–2,5) para a primeira dose e 8,1 (IC 95%, 6,7–9,9) para a segunda. A associação foi mais forte para a vacina mRNA-1273 com odds ratio de 3,0 (IC 95%, 1,4–6,2) para a primeira dose e 30 (IC 95%, 21–43) para a segunda. O risco de pericardite foi aumentado nos sete dias após a segunda dose de ambas as vacinas, com odds ratio de 2,9 (IC 95%, 2,3–3,8) para a vacina BNT162b2 e 5,5 (IC 95%, 3,3–9,0) para o mRNA -1273 vacina. A vacinação nos 8 a 21 dias anteriores, com a vacina BNT162b2 ou mRNA-1273, não foi associada a risco de miocardite ou pericardite. Independentemente do estado de vacinação, uma história de miocardite foi fortemente associada ao risco de contrair miocardite durante o período do estudo, com odds ratio de 160 (IC 95%, 83-330). O mesmo aconteceu com a pericardite, com odds ratio de 250 (IC 95%, 120–540). Não foi encontrada interação entre história de miocardite ou pericardite e exposição à vacina. A infecção com SARS-CoV-2 no mês anterior também foi associada ao risco de miocardite (razão de chances, 9,0 [95% CI, 6.4–13]) ou pericardite (odds ratio, 4,0 [95% CI, 2.7–5.9]).

Tabela 2 Associação entre miocardite e pericardite e exposição às vacinas de mRNA em 1 a 7 dias e 8 a 21 dias.

Estimativas de subgrupo por sexo e classes de idade

O risco de miocardite foi substancialmente aumentado na primeira semana após a vacinação em homens e mulheres (Fig. 1 e Tabela S2). As razões de chances associadas à segunda dose da vacina mRNA-1273 foram consistentemente as mais altas, com valores de até 44 (IC 95%, 22-88) e 41 (IC 95%, 12-140), respectivamente em homens e mulheres de 18 a 24 anos, mas permanecendo alto nas faixas etárias mais avançadas. A razão de chances para a segunda dose da vacina BNT162b2 tendeu a diminuir com a idade, de 18 (IC 95%, 9–35) e 7,1 (IC 95%, 1,5–33), respectivamente em homens e mulheres de 12 a 17 anos , caiu para 3,0 (IC 95%, 1,5–5,9) e 1,9 (IC 95%, 0,39–9,3), respectivamente em homens e mulheres com idades entre 40 e 51 anos.

Fig. 1: Associação entre miocardite e exposição às vacinas de mRNA em até 7 dias, segundo sexo e faixa etária.
figura 1

O odds-ratio ajustado (aOR) do modelo multivariável é representado na escala logarítmica de base 10 de acordo com as faixas etárias (x-eixo), por sexo (colunas) e classificação de dose de vacina (linhas). As cores indicam o tipo de vacina. Os valores centrais são estimativas de pontos aOR e as barras de erro representam intervalos de confiança de 95%. Número de casos (N) por categorias de idade (12–17, 18–24, 25–29, 30–39, 40–50 e 12–50 anos) são, respectivamente: N= 137, 480, 210, 273, 181 e 1281 para homens, e N= 29, 106, 40, 88, 68 e 331 para mulheres. aOR não pôde ser calculado em categorias onde nenhum caso exposto à vacina foi registrado, por exemplo, para homens e mulheres de 12 a 17 anos que receberam a vacina mRNA-1273.

Um risco aumentado de pericardite também foi encontrado na primeira semana após a segunda dose de qualquer uma das vacinas de mRNA entre homens e mulheres (Fig. 2 e Tabela S3). As razões de chances para a segunda dose da vacina BNT162b2 mostraram uma tendência de queda entre as faixas etárias com valores de até 6,8 (IC 95%, 2,3-20) e 10 (IC 95%, 2,5-41), respectivamente em homens e mulheres com idade 12 a 17 anos. A segunda dose da vacina mRNA-1273 foi associada à pericardite entre homens e entre mulheres apenas na idade de 30 a 39 anos (odds-ratio 20 [95% CI, 3.5–110]) e idade de 40 a 50 anos (odds-ratio 13 [95% CI, 3.5–49]).

Fig. 2: Associação entre pericardite e exposição às vacinas de mRNA em 7 dias, segundo sexo e faixa etária.
Figura 2

O odds-ratio ajustado (aOR) do modelo multivariável é representado na escala logarítmica de base 10 de acordo com as faixas etárias (x-eixo), por sexo (colunas) e classificação de dose de vacina (linhas). As cores indicam o tipo de vacina. Os valores centrais são estimativas de pontos aOR e as barras de erro representam intervalos de confiança de 95%. Número de casos (N) por categorias de idade (12–17, 18–24, 25–29, 30–39, 40–50 e 12–50 anos) são, respectivamente: N= 65, 194, 106, 282, 342 e 989 para homens, e N= 36, 118, 91, 183, 196 e 624 para mulheres. aOR não pôde ser calculado em categorias onde nenhum caso exposto à vacina foi registrado, por exemplo, para homens e mulheres de 12 a 17 anos que receberam a vacina mRNA-1273.

As associações entre a vacinação nos sete dias anteriores e o risco de miocardite ou pericardite foram da mesma magnitude quando a análise se restringiu ao período anterior à advertência contra miocardite e pericardite como eventos adversos enviados aos prescritores em 19 de julho de 2021 (fig. S1 e Tabela S4). Os resultados permaneceram inalterados em modelos excluindo pacientes com histórico de infecção por SARS-CoV-2 no mês anterior, aqueles com histórico de miocardite ou pericardite em cinco anos, aqueles diagnosticados com miocardite e pericardite ou aqueles com hospitalização dentro de um mês anterior à data do índice.

Eventos em excesso

Estimamos o número de casos em excesso atribuíveis às vacinas por sexo e faixa etária (Fig. 3). O número de casos em excesso de miocardite por 100.000 doses administradas a adolescentes do sexo masculino de 12 a 17 anos foi de 1,9 (IC 95%, 1,4–2,6) para a segunda dose da vacina BNT162b2 e para adultos jovens de 18 a 24 anos atingiu 4,7 ( 95% CI, 3,8–5,8) para a segunda dose da vacina BNT162b2 e 17 (95% CI, 13–23) para a segunda dose da vacina mRNA-1273 (Fig. 3). Isso se traduz em um caso de miocardite associada à vacina por 52.300 (IC 95%, 38.200–74.100) segundas doses da vacina BNT162b2 entre 12–17 anos e 21.100 (IC 95%, 17.400–26.000) segundas doses da vacina BNT162b2 e 5.900 (IC 95%, 4.400-8.000) segundas doses da vacina mRNA-1273 entre 18-24 anos (Tabela S5). As estimativas de excesso de casos foram menores para grupos etários mais velhos e geralmente para o sexo feminino. No entanto, o número de casos em excesso de miocardite atribuíveis à segunda dose da vacina mRNA-1273 foi consistentemente maior. Entre as mulheres de 18 a 24 anos, o número estimado de casos em excesso de miocardite por 100.000 doses atingiu 0,63 (IC 95%, 0,34–1,1) para a segunda dose da vacina BNT162b2 (correspondente a 1 caso por 159.000 [95% CI, 90,800–294,400] doses) e 5,3 (IC 95%, 3,0-9,1) para a segunda dose da vacina mRNA-1273 (correspondente a 1 caso por 18.700 [95% CI, 11,000–33,400] doses). O número de casos em excesso de pericardite é apresentado na Fig. 3. Quanto à miocardite, as estimativas para a segunda dose da vacina mRNA-1273 foram consistentemente maiores.

Fig. 3: Excesso de casos de miocardite e pericardite atribuíveis às vacinas de mRNA segundo sexo e faixa etária, por 100.000 doses.
Figura 3

Os casos de excesso são baseados no risco nos 7 dias após a vacinação. As cores denotam o tipo de vacina e a forma da estimativa pontual denota a classificação da dose da vacina. Os valores centrais são as estimativas de pontos de casos em excesso e as barras de erro representam intervalos de confiança de 95%. O número de casos (N) por categorias de idade (12–17, 18–24, 25–29, 30–39, 40–50 e 12–50 anos) são, respectivamente: para casos de miocardite, N= 137, 480, 210, 273, 181 e 1281 em homens, e N= 29, 106, 40, 88, 68 e 331 no sexo feminino; para casos de pericardite, N= 65, 194, 106, 282, 342 e 989 em homens, e N= 36, 118, 91, 183, 196 e 624 nas mulheres. O excesso de casos foi calculado apenas em categorias com associação significativamente positiva entre a exposição à vacina e o desfecho (odds-ratio ajustado > 1).

Características dos casos de miocardite e pericardite que ocorrem após a vacinação

Entre os casos expostos, o atraso entre a administração da vacina e a hospitalização (Fig. S2) foi menor após a segunda dose do que após a primeira dose, tanto para miocardite (mediana de 4 dias versus 10 dias após a vacina BNT162b2 e de 3,5 dias versus 9 dias após a vacina mRNA-1273) e para pericardite (mediana de 6 dias versus 10 dias após a vacina BNT162b2 e de 3 dias versus 11 dias após a vacina mRNA-1273).

A Tabela 3 mostra as características dos casos adquiridos em até 7 dias após a vacinação (casos considerados pós-vacinais) em comparação aos adquiridos com maior atraso ou na ausência de vacinação. Os casos pós-vacinação foram significativamente mais jovens (predominantemente em 18 a 24 anos), mais frequentemente em homens com miocardite, mas não com pericardite, e sem histórico de miocardite ou pericardite, respectivamente, ou de infecção por SARS-CoV-2. Os tempos de internação não foram significativamente diferentes em casos pós-vacinação de miocardite (mediana de 4 dias) e pericardite (mediana de 2 dias) do que em casos não expostos. A frequência de internação em unidade de terapia intensiva, ventilação mecânica ou óbito foi menor para os casos pós-vacinais do que para os não expostos. Após seguimento de 30 dias após a alta, 4 (0,24%) óbitos entre os casos de miocardite (nenhum entre os expostos à vacina) e 5 (0,31%) óbitos entre os casos de pericardite (incluindo um paciente vacinado 8 a 21 dias antes do diagnóstico) foram relatados. Destes, 3 e 2 morreram durante a internação por miocardite e pericardite, respectivamente.

Tabela 3 Descrição dos pacientes internados de acordo com a exposição às vacinas de mRNA.

Os tratamentos medicamentosos dentro de 30 dias após a alta hospitalar são apresentados nas Figs. S3 e S4. Independentemente da situação vacinal, as classes terapêuticas mais utilizadas durante o acompanhamento dos casos de miocardite incluíram betabloqueadores (63% dos pacientes), analgésicos (52%) e agentes que atuam no sistema renina-angiotensina (46%). Os tratamentos correspondentes dos casos de pericardite foram analgésicos (83%), colchicina (69%) e agentes betabloqueadores (14%) (Fig. S4).

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