Síndrome de VEXAS, doença inflamatória recentemente identificada, pode ser mais comum do que se pensava, sugere estudo



CNN

David Adams passou meia década lutando contra uma doença que não sabia o nome. Ele entrava e saía do hospital várias vezes por ano. Suas articulações inflamadas faziam com que suas mãos parecessem que haviam sido espremidas em luvas – e ele não conseguia mais tocar seus amados violões clássicos e de jazz.

Ele tinha febre constante e fadiga. Ele até desenvolveu dor e inchaço na genitália, que foi o primeiro sinal de que algo estava realmente errado.

“Na virada do ano de 2016, comecei com alguns efeitos realmente dolorosos na anatomia masculina”, disse Adams, agora com 70 anos. “Depois disso, novamente, muito cansaço – meu médico de cuidados primários naquele momento fez exames de sangue , e minha contagem de glóbulos brancos era muito, muito baixa.

Em seguida, Adams, que mora em Alexandria, Virgínia, consultou um hematologista, um pneumologista, um urologista, um reumatologista e depois um dermatologista. Alguns deles pensaram que ele poderia ter câncer.

Os sintomas de Adams continuaram, com ainda mais fadiga, pneumonia e uma grande erupção cutânea abaixo da cintura. Ele tentou pelo menos uma dúzia de medicamentos, consultou cerca de duas dúzias de médicos e nada ajudou.

Em 2019, o agravamento dos sintomas o forçou a se aposentar mais cedo de sua carreira de décadas em sistemas de dados clínicos. Mas ele permaneceu no escuro sobre o que estava causando os problemas.

Finalmente, em 2020, cientistas dos Institutos Nacionais de Saúde descobriram e nomearam um distúrbio genético raro: a síndrome VEXAS, que causa estragos no corpo por meio de inflamações e problemas sanguíneos.

Adams tinha uma consulta com seu reumatologista na época e, quando entrou no consultório, viu que seu médico “estava tonto como uma criança”.

Nas mãos de seu médico estava uma cópia de um artigo no New England Journal of Medicine detalhando a descoberta da síndrome VEXAS.

Adams tinha sua resposta.

“Pela primeira vez, houve uma correlação de sintomas de um para um”, disse ele. “Foi um choque.”

Estima-se que 1 em cerca de 13.500 pessoas nos Estados Unidos pode ter a síndrome VEXAS, sugere um novo estudo, o que significa o misterioso e às vezes doença inflamatória mortal pode ser mais comum do que se pensava anteriormente.

Em comparação, o distúrbio genético atrofia muscular espinhal afeta cerca de 1 em 10.000 pessoas e a doença de Huntington ocorre em cerca de 1 em cada 10.000 a 20.000 pessoas.

Desde sua descoberta, casos ocasionais de VEXAS foram relatados em pesquisas médicas, mas o estudo revela novas estimativas de sua prevalência.

A pesquisa, publicada na terça-feira na revista JAMA, sugere que cerca de 1 em 13.591 pessoas nos EUA tem mutações no gene UBA1, que se desenvolvem mais tarde na vida e causam a síndrome VEXAS.

O Dr. David Beck, professor assistente da NYU Langone Health, estuda as mutações do gene UBA1 em pacientes com VEXAS.

“Este estudo está demonstrando que há provavelmente dezenas de milhares de pacientes nos EUA com esta doença, e a grande maioria deles provavelmente não está sendo reconhecida porque os médicos não estão realmente considerando isso como um diagnóstico mais amplo”, disse o Dr. David Beck, professor assistente do Departamento de Medicina da NYU Langone Health e principal autor do estudo.

A síndrome de VEXAS não é hereditária, então as pessoas que a têm não transmitem a doença para seus filhos. Mas o gene UBA1 está no cromossomo X, então a síndrome é uma doença ligada ao cromossomo X. Afeta predominantemente homens, que carregam apenas um cromossomo X. As mulheres têm dois cromossomos X, portanto, se tiverem uma mutação em um gene em um cromossomo X, mas não no outro, geralmente não são afetadas.

“Está presente em 1 em cada 4.000 homens com mais de 50 anos. Portanto, achamos que é uma doença que deve ser considerada em termos de testes para indivíduos que apresentam os sintomas”, disse Beck, que também liderou a equipe de pesquisa federal que identificou o mutação UBA1 compartilhada entre pacientes VEXAS em 2020.

“O benefício da síndrome VEXAS é que temos um teste. Temos um teste genético que pode ajudar a fornecer diretamente o diagnóstico”, disse ele. “É apenas uma questão de pacientes que atendem aos critérios – que são indivíduos mais velhos com inflamação sistêmica, baixa contagem de sangue, que realmente não estão respondendo a nada além de esteróides – e depois defendem seus médicos para fazer testes genéticos para obter um diagnóstico.”

Adams, que se tornou paciente de Beck, disse que finalmente receber um diagnóstico – e entender a causa de seus sintomas – mudou sua vida.

“Foi realmente incrivelmente libertador ter o diagnóstico”, disse ele.

“Você não pode lutar contra seu inimigo a menos que ele tenha um nome”, acrescentou. “Finalmente tínhamos algo para o qual poderíamos apontar e dizer: ‘OK, entendemos o que está acontecendo. Aqui é VEXAS.’ “

Para o novo estudo, Beck e seus colegas do NIH, Universidade de Nova York, Geisinger Research e outras instituições analisaram dados de 163.096 pacientes em um sistema de saúde no centro e nordeste da Pensilvânia, de janeiro de 1996 a janeiro de 2022, incluindo registros eletrônicos de saúde e sangue amostras.

Onze dos pacientes tinham uma variante UBA1 causadora da doença e uma 12ª pessoa tinha uma variante “altamente suspeita”.

Apenas três dos 12 ainda estão vivos. Uma taxa de sobrevivência de cinco anos de 63% foi previamente relatada com VEXAS.

Entre os 11 pacientes do novo estudo que apresentavam variantes patogênicas em UBA1, apenas duas eram mulheres. Sete tinham artrite como sintoma e quatro tinham sido diagnosticados com doenças reumatológicas, como psoríase da pele ou sarcoidose, que causa caroços inchados no corpo. Todos tinham anemia ou baixa contagem de células sanguíneas.

“Nenhum havia sido previamente diagnosticado clinicamente com a síndrome VEXAS”, disse Beck.

A descoberta “está enfatizando como é importante ser capaz de identificar esses pacientes, dar-lhes o diagnóstico e iniciar as terapias agressivas ou tratamentos agressivos para manter a inflamação sob controle”, disse ele.

VEXAS – um acrônimo para cinco características clínicas da doença – não tem tratamento ou cura padronizados, mas Beck disse que os sintomas podem ser controlados com medicamentos como o esteróide prednisona ou outros imunossupressores.

“Mas a toxicidade da prednisona ao longo dos anos é um desafio. Existem outros anti-inflamatórios que usamos, mas no momento são apenas parcialmente efetivos”, disse. “Um tratamento para indivíduos que vimos que é muito eficaz é o transplante de medula óssea. Isso vem com seus próprios riscos, mas isso apenas ressalta a natureza grave da doença”.

Embora o novo estudo ajude a fornecer estimativas da prevalência e dos sintomas da síndrome VEXAS, os dados não são representativos de todo os Estados Unidos, e Beck disse que mais pesquisas precisam ser feitas em um grupo maior e mais diversificado de pessoas.

Alguns homens podem hesitar em procurar atendimento médico para os sintomas de VEXAS, mas Adams disse que isso pode salvar suas vidas.

“Eventualmente, vai ficar tão ruim que você vai acabar como na minha primeira hospitalização, onde você está à beira da morte”, disse Adams. “Você não quer estar nessa situação.”

Adams está tomando prednisona para aliviar seus sintomas, e isso ajudou. Mas como o uso de esteróides pode ter efeitos colaterais, como catarata e ganho de peso, ele tem trabalhado com seus médicos para encontrar outras terapias para reduzir a ingestão do medicamento.

Beck e seus colegas estão estudando terapias direcionadas para a síndrome VEXAS, bem como realizando testes de transplante de medula óssea com células-tronco no NIH.

“Existem muitas facetas diferentes da doença”, disse a Dra. Bhavisha Patel, hematologista e pesquisadora do Laboratório de Hematopoiese e Insuficiência da Medula Óssea do National Heart, Lung and Blood Institute, em um comunicado à imprensa do NIH no mês passado..

“Acredito que é isso que é desafiador quando pensamos em tratamento, porque é muito heterogêneo”, disse Patel, que não participou do novo estudo.

“Tanto no NIH quanto em todo o mundo, os grupos que se dedicaram ao VEXAS estão procurando terapias médicas para oferecer a outros pacientes que não se qualificam para um transplante de medula óssea”, disse ela. “Continuamos a colaborar em muitos projetos para categorizar ainda mais esta doença e, finalmente, apresentar as melhores opções de tratamento”.

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